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第五节 阿尔茨海默病与痴呆（第1页）

第五节阿尔茨海默病与痴呆

1。什么是阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病多发于老年人，是一种进展性、致命的痴呆症，它影响记忆功能、思考能力以及行为功能。随着现代人寿命的增长，导致老龄化现象不断加剧，因而阿尔茨海默病的患病率进一步攀升，罹患阿尔茨海默病的人数还会越来越多。目前尚不清楚阿尔茨海默病的发病病因，也还没有找到可以阻止该病发病和进展的有效的治疗方法。

1906年11月4日在德国的图宾根举行的德国西南部精神病学者会议（übiingofSouthsychiatrists）上，德国精神病与神经病理学家阿洛伊斯·阿尔茨海默报道了一例病例报告，一位来自德国法兰克福的叫做奥古斯特的51岁女病人，她表现出进展性的认知障碍，出现幻觉、妄想以及明显的社会心理不全等症状。在尸检中发现有大脑萎缩、动脉粥样性变化、老年斑和神经纤维缠结等改变。这个病例报告在1907年以题目为“übereigenartigeErkrankungenderHirnride”（关于大脑皮层的一种奇怪的疾病）的论文而发表。基于以上事实，一般认为阿尔茨海默博士发现了一种新的疾病。在1910年，阿尔茨海默博士的同事，著名的神经病理学家EmilKraepelin博士将这种疾病命名为“阿尔茨海默病”，以此作为对阿尔茨海默博士的纪念。

2。阿尔茨海默病是衰老还是疾病？

阿尔茨海默病是大脑自然衰老所导致的还是一种非正常衰老的病理过程？这个问题一直都是医生们关注的焦点。什么时候是衰老？什么时候是痴呆？什么时候仅仅是失神而不是遗忘？对于衰老和疾病之间是否存在一个临界过程呢？近些年科学家们已经发现了一个叫做轻度认知障碍的阶段正是一个关键的转折点。10%~15%的人可能会从轻度认知障碍阶段发展为阿尔茨海默病，同时也会有5%的人在这个阶段发生可逆性转变，从而暂停认知功能的继续恶化或者恢复并进入自然衰老过程。最重要的是，研究者们已经不再认为阿尔茨海默病是大脑衰老过程中的突发灾难，而是一种慢性的进行性的、具有较长时间跨度的疾病，这种疾病受不同的因素影响，比如营养、教育、感染、糖尿病、身心健康等因素。这些影响因素对于大脑来说是潜移默化的，直到60岁、70岁、80岁才逐渐显现出来。同时阿尔茨海默病与衰老在相同症状时的表现是不同的。比如遗忘，大部分老人都有遗忘的经历。对于正常老龄的人来说，出门忘带钥匙和眼镜是很常见的，常常有这样一种现象，当被问及一些事情或者人名、地名时，常常觉得就在嘴边或舌头尖上，但就是说不出来。但是当给他们做记忆力和思维的相关医学测试时，他们的测试结果一般都在正常标准范围之内。正常年龄的衰老所表现的认知功能和记忆的减退是比较轻微的，一般不足以达到临床的重视程度。但是由于阿尔茨海默病所引起的认知功能改变是严重的，并呈进行性发展。区分健忘老人和痴呆所致的记忆功能减退最重要的不仅仅是痴呆引起的记忆功能减退，同时还伴有语言思维和认知功能的下降。

3。阿尔茨海默病与痴呆的区别

阿尔茨海默病是一个进行性发展的致命性疾病，也是一种最终可以导致痴呆的神经系统变性疾病。痴呆被一直用来描述记忆丧失和精神心理能力严重缺失，并影响到日常生活的一种疾病。阿尔茨海默病是痴呆的最常见类型，占痴呆的60%~80%，因此有时人们将痴呆与阿尔茨海默病这两个词通用了。但是痴呆也有许多其他的类型，比如血管性痴呆、路易体痴呆或者额颞叶痴呆等。痴呆是指一组大脑疾病，而不仅仅是阿尔茨海默病。

4。阿尔茨海默病的特征

阿尔茨海默病是一种老年神经系统退行性疾病，在病因、病理、临**都具有独有的特征。临床症状以认知功能减退、生活能力下降及精神行为异常为主。阿尔茨海默病患者的平均存活时间为8年，有的可活20年。阿尔茨海默病的进程依赖于诊断时的年龄和患者的健康状况。

（1）早期阿尔茨海默病：诊断前20年（或以上）开始变化。

（2）中期阿尔茨海默病：一般持续2~10年时间。

（3）晚期（严重）阿尔茨海默病：持续1~5年时间。

阿尔茨海默病的早期阶段，在症状能被检测出来之前，β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经元纤维缠结在以下区域开始形成：①负责学习和记忆的区域；②负责思考和制订计划的区域。

正常人（左）和阿尔茨海默病人（右）脑组织中β-淀粉样多肽形成的老年斑块和细胞内神经纤维缠结。这两个罪魁祸首，位于神经细胞之间的是β-淀粉样斑块，呈棕色；细胞内部像混乱的线团一样的是神经纤维缠结。相比之下，正常人的脑组织都看不到这两样东西，要“干净”得多。其实导致那些斑块和缠结的蛋白质在健康的人脑内也有，不同的是，健康人体能把它们代谢掉，或者让它们保持溶解在细胞液里行使正常的功能；而患者体内这些蛋白缠成一大块沉淀出来，影响细胞的生存。

那么阿尔茨海默病的早期表现是什么？显著的症状是记忆障碍，尤其是近记忆障碍，几小时甚至数分钟前发生的事都无法回忆。患者的日常生活表现为“丢三落四”“说完就忘”，反复提问相同的问题或反复述说相同的事情。例如老花眼镜随手一放，便回忆不起放在何处；明明要进屋拿东西，但遇到家人说了几句话后，进屋后却忘了要拿什么。这些早期症状可影响最复杂的日常生活活动。仅就记忆减退而言，需要将阿尔茨海默病与健忘症区别开来。记忆是处理、贮存和回忆讯息的能力，与学习和知觉相关。记忆过程包括感觉输入→感觉记忆→短时记忆→长时记忆→贮存讯息的回忆等过程。短时记忆涉及特定蛋白质的磷酸化和去磷酸化平衡，而长时记忆除特定蛋白质的磷酸化改变外，还涉及新蛋白质的合成。在大脑皮层不同部位受损伤时，可引起不同类型的记忆障碍。健忘症是与年龄相关的记忆减退。这种记忆减退不是痴呆的早期表现，而是随着年龄的增加，记忆功能在一定程度上的减退。阿尔茨海默病早期病变表现为轻度认知损害。轻度认知损害造成患者记忆降低的程度大于其预期发生的年龄，或者说记忆减退的程度比相同年龄的人明显加重。轻度认知损害的记忆减退呈渐进发展趋势，早期以记不起刚刚发生的事、放错物品、忘记约会、晚上想不起早餐吃的什么等为特征，为了记起什么，常常出现虚构的情况；随后出现记不起早前发生的事件、不能辨认熟悉的人，常常在晚期出现完全性的记忆丧失。而健忘症的特点是记得发生了这件事，但部分内容回忆不起来，为部分性的记忆下降，常常在提醒后可以回忆起来。阿尔茨海默病患者在发生近记忆障碍后常出现错构或虚构，健忘症的老年人无此症状。阿尔茨海默病是脑部疾病的表现，进行神经系统检查及头颅CT或MRI时，多数有阳性发现，CT主要表现为皮质萎缩、脑沟增宽。MRI主要表现为脑沟增宽加深、脑室扩大。健忘症各项检查多数在正常范围，可加以鉴别。

5。引起阿尔茨海默病的因素

距离人们发现阿尔茨海默病已百年有余，世界各地的研究者们始终在尝试通过多种途径探索该病病因。多年以来，多种因素曾被怀疑是阿尔茨海默病的病因，遗传因素与环境因素的相互作用也成为该病病因学研究重点。

6。阿尔茨海默病的危险因素

虽然阿尔茨海默病的病因尚不清楚，但是目前，人们已经确定了阿尔茨海默病的诸多危险因素。这些危险因素的确定不仅对阿尔茨海默病的病因学研究具有重要的提示作用，而且对易感人群的阿尔茨海默病防治提供了理论依据与实践指导意义。

（1）年龄

由于阿尔茨海默病极少见于30岁以下人群，因此在阿尔茨海默病的诸多危险因素中，年龄已被认为是散发型阿尔茨海默病的主要危险因素。虽然阿尔茨海默病的发生并不是衰老的正常组成部分，但大多数阿尔茨海默病的诊断年龄大于65岁，我们称之为迟发性阿尔茨海默病（late-oAD，LOAD）。与此相对，65岁以下人群同样有可能发生阿尔茨海默病，这类阿尔茨海默病被称为早发性阿尔茨海默病（early-oAD，EOAD）。

（2）家族史

遗传因素已是较为明确的阿尔茨海默病病因。相较于无阿尔茨海默病家族史的个体，父母、兄弟或姐妹患有阿尔茨海默病的个体称之为与阿尔茨海默病具有一级关联的个体，其发病危险性大大提高。在阿尔茨海默病疾病家族中，遗传因素可能独立作用，或者与环境因素共同作用，导致阿尔茨海默病发病。

（3）ApoE-4多态性

ApoE（ApoE）是一种多态性蛋白，参与脂蛋白的转化与代谢过程，其基因可以调节许多生物学功能，它具有三种异构体，即ApoE-2、E-3和E-4。每个个体的ApoE基因遗传自父母中的任意一方。

（4）轻度认知功能障碍

当一个个体发生轻度的、可衡量的认知功能的变化，这种变化可被家庭成员和朋友察觉，但并不影响其日常活动的能力，这种状态称之为轻度认知功能障碍。相比于不存在轻度认知功能障碍的人群，轻度认知功能障碍人群，尤其是轻度认知功能障碍涉及记忆问题时，更有可能发展为阿尔茨海默病或其他类型的痴呆。